Borskanker endokriene terapie is 'n belangrike manier van behandeling van hormoonreseptor positiewe borskanker.Die hoofoorsaak van geneesmiddelweerstand by HR+ pasiënte na ontvangs van eerste-lyn terapie (tamoxifen TAM of aromatase inhibeerder AI) is mutasies in die estrogeen reseptor geen α (ESR1).Pasiënte wat selektiewe estrogeenreseptor-afbrekers (SERD's) ontvang het, het baat gevind ongeag ESR1-mutasiestatus.
Op 27 Januarie 2023 het die FDA elacestrant (Orserdu) goedgekeur vir postmenopousale vroue of volwasse mans met gevorderde of metastatiese borskanker met ER+, HER2-, ESR1 mutasies en siekteprogressie na ten minste een lyn van endokriene terapie.kankerpasiënte.Die FDA het ook die Guardant360 CDx-toets goedgekeur as 'n bykomende diagnostiese toestel om borskankerpasiënte wat elastran ontvang, te skerm.
Hierdie goedkeuring is gebaseer op die EMERALD (NCT03778931) proef, waarvan die hoofbevindinge in die JCO gepubliseer is.
Die EMERALD-studie (NCT03778931) is 'n multi-sentrum, gerandomiseerde, oop-etiket, aktief-beheerde fase III kliniese proef wat 'n totaal van 478 postmenopousale vroue en mans met ER+, HER2- gevorderde of metastatiese siekte ingeskryf het, van wie 228 ESR1 gehad het mutasies.Die proef het pasiënte met siekteprogressie vereis na vorige eerste-lyn of tweede-lyn endokriene terapie, insluitend CDK4/6 inhibeerders.Pasiënte wat in aanmerking kom, het hoogstens eerste-lyn chemoterapie ontvang.Pasiënte is gerandomiseer (1:1) om erastrol 345 mg een keer per dag oraal te ontvang (n=239) of ondersoeker se keuse van endokriene terapie (n=239), insluitend fulvestrant (n=239).166) of aromatase-inhibeerders (n=73).Proewe is gestratifiseer volgens ESR1 mutasie status (bespeur vs. nie bespeur), vorige fulvestrant terapie (ja vs. nee), en viscerale metastases (ja vs. nee).ESR1 mutasie status is bepaal deur ctDNA met behulp van die Guardant360 CDx toets en was beperk tot ESR1 missense mutasies in die ligand-bindende domein.
Die primêre doeltreffendheid eindpunt was progressievrye oorlewing (PFS).Statisties beduidende verskille in PFS is waargeneem in die voorneme-tot-behandel (ITT) populasie en subgroepe van pasiënte met ESR1 mutasies.
Onder 228 pasiënte (48%) met 'n ESR1 mutasie, was mediaan PFS 3,8 maande in die elacestrant groep teenoor 1,9 maande in die fulvestrant of aromatase inhibeerder groep (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, tweesydige p-waarde = 0,0005).
'n Verkennende analise van PFS in 250 (52%) pasiënte sonder ESR1 mutasies het 'n HR van 0.86 (95% KI: 0.63-1.19) getoon, wat daarop dui dat die verbetering in die ITT populasie grootliks toegeskryf kan word aan resultate in die ESR1 mutasie populasie.
Mees algemene nadelige gebeurtenisse (≥10%) het laboratoriumafwykings ingesluit, insluitend muskuloskeletale pyn, naarheid, verhoogde cholesterol, verhoogde AST, verhoogde trigliseriede, moegheid, verlaagde hemoglobien, braking, verhoogde ALT, verminderde natrium, verhoogde kreatinien, verminderde eetlus, diarree, hoofpyn, hardlywigheid, buikpyn, warm gloede en spysvertering.
Die aanbevole dosis elastrol is 345 mg een keer per dag oraal met kos tot siekteprogressie of onaanvaarbare toksisiteit.
Dit is die eerste orale SERD-middel wat positiewe toplynresultate behaal in 'n deurslaggewende kliniese proef in pasiënte met ER+/HER2- gevorderde of metastatiese borskanker.En ongeag die algemene bevolking of die ESR1-mutasiepopulasie, het Erasetran statisties beduidende verlagings in PFS en doodsrisiko gebring, en goeie veiligheid en verdraagsaamheid getoon.
Postyd: 23-Apr-2023
